Ботокс инструкция. Последствие, передозировка и противоказания к применению ботокса

Allergan Регистрационное удостоверение Allercan

Ботокс инструкция

Лекарственный препарат для медицинского применения Ботокс®.

Комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин 100 ЕД

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР П N 011936/01

ОПИСАНИЕ

Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав (на 1 флакон):

  • комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин 100 ЕД
  • сывороточный альбумин человека 0,5 мг
  • натрия хлорид 0,9 мг

Фармакологическая группа: периферический миорелаксант, код АТХ М03АХ01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БОТОКСА

Фармакодинамика

Молекула ботулинического токсина типа A состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Дальтон), соединенных дисульфидной связью.

Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn2+-зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.

Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной. Вторая стадия – проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn2+-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов.

Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.

Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако, отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.

Фармакокинетика

Фармакологический эффект препарата Ботокс® развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.

В терапевтических дозах Ботокс® не проникает через гемато-энцефалический барьер. Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5% случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • блефароспазм,
  • гемифациальный спазм,
  • цервикальная дистония (спастическая кривошея),
  • фокальная спастичность запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт,
  • страбизм (косоглазие),
  • недержание мочи у пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора (нейрогенный мочевой пузырь) в результате хронического субцервикального повреждения спинного мозга или рассеянного склероза,
  • облегчение симптомов мигрени, отвечающей критериям хронической мигрени (головные боли присутствуют 15 дней в месяц или более, из них не менее 8 дней – мигрень) при неадекватном ответе на применение профилактических противомигренозных препаратов или их непереносимости,
  • фокальная спастичность, ассоциированная с динамической деформацией стопы по типу «конская стопа» вследствие спастичности у пациентов 2 лет и старше с детским церебральным параличом, находящихся на амбулаторном лечении,
  • коррекция внешнего вида морщин верхней трети лица (межбровных, лобных морщин и периорбитальных морщин типа «гусиные лапки») у взрослых.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Правила приготовления и хранения раствора для инъекций

Приготовление раствора для инъекций и набор раствора в шприц следует проводить на рабочей поверхности, покрытой бумажным полотенцем на полиэтиленовой подкладке, что дает возможность быстро удалить пролитый препарат. Восстановление препарата Ботокс® производят только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Раствор для инъекций готовят, прокалывая пробку стерильной иглой и вводя необходимое количество растворителя во флакон. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Перед проколом центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола пробки используют стерильную иглу размером 23-25 G. Инструкции по разведению содержимого флаконов Ботокс®для лечения недержания мочи, обусловленного нейрогенной гиперактивностью детрузора:

  1. Приготовить два флакона препарата Ботокс®100 ЕД.
  2. Содержимое флаконов восстановить, вводя в каждый по 6 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций и осторожно перемешать.
  3. Набрать по 4 мл полученного раствора из каждого флакона в каждый из двух шприцев емкостью 10 мл.
  4. Набрать по 2 мл, оставшихся в каждом из флаконов, в третий шприц емкостью 10 мл.
  5. Для завершающего разведения набрать еще по 6 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций в каждый из трех шприцев емкостью 10 мл и осторожно перемешать.

В результате Вы получите три шприца емкостью 10 мл, содержащих вместе 200 ЕД разведенного препарата Ботокс®. Использовать сразу после разведения в шприце. Утилизировать неиспользованный физиологический раствор.
Таблица разведений препарата Ботокс®для применения по другим показаниям:

Итоговая доза
(ЕД в 0,1 мл)

Количество растворителя (0,9% раствора натрия хлорида для инъекций), добавленного во флакон (мл)

20 0,5
10 1
5 2
4 2,5
2,5 4
1,25 8

Следует аккуратно вводить во флакон растворитель (см. таблицу выше), легкими вращательными движениями флакона смешивая порошок с растворителем. Активное встряхивание флакона и образование пены могут привести к денатурации препарата. Готовый раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений; может наблюдаться легкая опалесценция.

Восстановленный Ботокс®может храниться в холодильнике при температуре 2-8°C в течение 24 часов. Готовый раствор вводят с помощью инсулинового шприца с несъемной иглой. После разведения продукт должен быть использован в течение 24 часов при условии правильного хранения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован (см. раздел Особые указания).

Единицы действия ботулинического токсина в различных препаратах не взаимозаменяемы. Рекомендованные дозы, выраженные в единицах действия для препарата Ботокс®, отличаются от таковых у других препаратов ботулинического токсина.

Отвечающих необходимым требованиям исследований по дозированию препарата у пожилых не проводилось. Применяются такие же дозы, как у взрослых, однако рекомендуется использование минимальной эффективной дозы.

Инъекции препарата Ботокс®должен осуществлять квалифицированный врач, прошедший курс специальной подготовки и получивший разрешение фирмы-производителя.

Допускается проведение инъекций амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Доза препарата Ботокс®и точки для инъекций определяются индивидуально у каждого пациента в соответствии с выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности.

В некоторых случаях для более точного установления локализации патологического процесса используется электромиография (ЭМГ).

Для всех показаний к применению

При неэффективности первой процедуры, т.е. отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:

  • клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать ЭМГ исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;
  • анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител;
  • повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;
  • при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.

При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

По данным клинических исследований следует ожидать следующую частоту развития нежелательных реакций в зависимости от показаний к применению: блефароспазм – 35%, цервикальная дистония – 28%, детский церебральный паралич – 17%, фокальная спастичность запястья и кисти вследствие инсульта – 16%. В клинических исследованиях у пациентов с недержанием мочи, обусловленным нейрогенной гиперактивностью детрузора, частота нежелательных реакций составила 32% при первом применении и снижалась до 18% при повторном применении препарата. В исследованиях хронической мигрени частота реакций составила 26% при первой инъекции и снижалась до 11% при повторном введении. По данным клинических исследований у пациентов с межбровными морщинами, получавших однократную терапию препаратом Ботокс®, частота нежелательных реакций составила 43,7%. В клиническом исследовании, включавшем лиц, прошедших коррекцию периорбитальных морщин по типу «гусиных лапок» препаратом Ботокс®, одно или более нежелательное явление было отмечено у 18,3% пациентов. Для лобных морщин частота развития нежелательных реакций у пациентов варьировала от 53% до 55% в зависимости от дозы препарата. Как правило, нежелательные реакции проявляются в течение первых дней после инъекции и являются преходящими. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев или более.

Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекции.

Было сообщено о дисфагии, последовавшей за инъекциями в участки помимо мышц шеи. При расстройстве глотания, речи или дыхания пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Как и при любой инъекции, в месте введения препарата может отмечаться локальная болезненность и/или кровоподтеки. Описано повышение температуры и возникновение гриппоподобного синдрома.

Нежелательные реакции (частота для каждой нозологии)

Частота встречаемости нежелательных реакций представлена для каждого показания к применению препарата на основе опыта клинического применения. Для описания частоты встречаемости приняты следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Блефароспазм / гемифациальный спазм

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Нечасто Головокружения, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры

Нарушения со стороны органа зрения:

  • Очень часто Блефароптоз
  • Часто Точечный кератит, лагофтальм, сухость в глазах, фотофобия и повышенное слезоотделение, раздражение глаз
  • Нечасто Кератит, эктропион (выворот века), диплопия, энтропион (заворот века), ухудшение и снижение остроты зрения
  • Редко Отек века
  • Очень редко Язвенный кератит, дефект эпителия роговицы, перфорация роговицы

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • Часто Экхимозы
  • Нечасто Сыпь/дерматит

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Раздражение и отек кожи лица
  • Нечасто Утомляемость

Цервикальная дистония (спастическая кривошея)

Инфекционные и паразитарные заболевания:

  • Часто Ринит и инфекции верхних дыхательных путей

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Часто Головокружение, гипертонус, гипоэстезия, сомноленция и головная боль

Нарушения со стороны органа зрения:

  • Нечасто Диплопия и птоз

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

  • Нечасто Одышка и дисфония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • Очень часто Дисфагия
  • Часто Сухость во рту и тошнота

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • Очень часто Мышечная слабость
  • Часто Скованность и болезненность движений

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Очень часто Боль
  • Часто Астения, гриппоподобный синдром, общее недомогание
  • Нечасто Лихорадка


Фокальная спастичность у детей с детским церебральным параличом

Инфекционные и паразитарные заболевания:

  • Очень часто Вирусные инфекции и инфекционный отит

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Часто Сомноленция, нарушения походки и парестезии

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • Часто Сыпь

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • Часто Миалгия, мышечная слабость и боли в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • Часто Недержание мочи

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

  • Часто Падения

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Недомогание, боль в месте инъекции и астения

Фокальная спастичность запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт

Нарушения психики:

  • Нечасто Депрессия и бессонница

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Часто Гипертонус
  • Нечасто Гипоэстезия, головная боль, парестезии, дискоординация и амнезия

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

  • Нечасто Головокружение

Нарушения со стороны сосудов:

  • Нечасто Ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • Нечасто Тошнота и парестезии области рта

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • Часто Экхимозы и пурпура
  • Нечасто Дерматит, кожный зуд, сыпь

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • Часто Боли в конечностях и мышечная слабость
  • Нечасто Артралгия, бурсит

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Боль в месте инъекции, лихорадка, гриппоподобный синдром, кровоизлияние в месте инъекции и раздражение кожи в месте инъекции 
  • Нечасто Астения, боли, повышенная чувствительность в месте инъекции, общее недомогание и периферические отеки


Страбизм (косоглазие)

Нарушения со стороны органа зрения:

  • Очень часто Птоз, нарушения движения глазного яблока
  • Нечасто Ретробульбарное кровоизлияние, повреждение глазного яблока, синдром Эйди-Холмса
  • Редко Кровоизлияние в стекловидное тело

Недержание мочи, обусловленное нейрогенной гиперактивностью детрузора

Инфекционные и паразитарные заболевания:

  • Очень часто Инфекции мочевыводящих путей

Нарушения психики:

  • Часто Бессонница

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • Часто Запор

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • Часто Мышечная слабость спазмы в мышцах

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • Очень часто Задержка мочи
  • Часто Гематурия*, дизурия*, дивертикул мочевого пузыря

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Утомляемость, нарушения походки

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

  • Часто Автономная дисрефлексия*, падение

*нежелательные побочные реакции, связанные с процедурой.


Хроническая мигрень

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Часто Головная боль, мигрень, парез мимических мышц

Нарушения со стороны органа зрения:

  • Часто Блефароптоз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • Часто Зуд, сыпь
  • Нечасто Болезненность кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • Часто Боль в шее, миалгия, костно-мышечная боль, скованность мышц и суставов, мышечные спазмы, напряженность мышц и мышечная слабость 
  • Нечасто Боль в челюсти

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Боль в месте инъекции

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • Нечасто Дисфагия


Межбровные морщины

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Часто Головная боль, парестезии

Нарушения со стороны органа зрения:

  • Часто Блефароптоз

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • Часто Тошнота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • Часто Экхимозы, эритема, ощущение стянутости кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • Часто Локальная мышечная слабость

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Боль в области лица, отек места инъекции, боль/жжение в месте инъекции


Периорбитальные морщины

Инфекционные и паразитарные заболевания:

  • Часто Гриппоподобный синдром

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Часто Головная боль

Нарушения со стороны органа зрения:

  • Часто Опущение латеральной части верхнего века

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Кровоизлияния в месте инъекции


Лобные морщины

Инфекционные и паразитарные заболевания:

  • Часто ОРВИ

Нарушения психики:

  • Часто Чувство напряженности

Нарушения со стороны нервной системы:

  • Очень часто Птоз брови, головная боль
Нарушения со стороны органа зрения:
  • Очень часто Отек век

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • Часто Тошнота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • Часто Зуд лба

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • Часто Боль в области лба, гриппоподобный синдром

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

  • Очень часто Синячки/кровоизлияния

Дополнительная информация

Побочные эффекты, связанные с распространением токсина из места введения и дистантным действием (выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирация/ аспирационная пневмония, в некоторых случаях с летальным исходом), встречаются очень редко.

Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут испытывать выраженную мышечную слабость. Группу высокого риска возникновения этих побочных эффектов составляют пациенты с сопутствующими неврологическими нарушениями, включая затрудненное глотание. Препараты ботулинического токсина у этих больных следует применять под контролем специалиста и только тогда, когда эффект от лечения превосходит возможные риски. Лечение больных с дисфагией или аспирацией в анамнезе необходимо проводить с особой осторожностью.

Описаны редкие нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии и инфаркт миокарда. У некоторых из этих пациентов изначально присутствовали факторы риска, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы.

Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и одышку, встречаются редко. Возникновение таких реакций описано как на фоне монотерапии препаратом Ботокс®, так и при использовании его в комбинации с другими средствами, вызывающими сходные реакции.

Описаны очень редкие случаи развития закрытоугольной глаукомы после инъекций ботулинического токсина при лечении блефароспазма.

Описаны эпилептические припадки у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь межу этими явлениями и введением токсина не установлена. Припадки отмечали преимущественно среди больных ДЦП.

Сообщалось о случае периферической нейропатии у крупного пациента мужского пола после четырех сеансов введения препарата Ботокс®, в суммарной дозе 1800 ЕД (по поводу спазма мышц шеи и спины и выраженных болей) в течение 11 недель.

Связанная с инъекцией тревога может приводить к вазовагальным реакциям.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о следующих нежелательных реакциях, независимо от показаний к применению: денервация/мышечная атрофия, угнетение дыхания и/или дыхательная недостаточность, диспноэ, аспирационная пневмония (не косметические показания); дизартрия, сухость во рту, страбизм, периферическая нейропатия, боли в животе; диаррея, тошнота, рвота, лихорадка, анорексия, снижение остроты и другие нарушения зрения, гипоакузис, звон в ушах, головокружение, паралич лица, парез лица, плексопатия плечевого сплетения, радикулопатия, обморок, гипоэстезия, общее недомогание, миалгия, миастения gravis, парестезия, сыпь, многоформная эритема, кожный зуд, псориазоформный дерматит, гипергидроз и алопеция, включая мадароз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Общие:
  • гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;
  • воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);
  • острая фаза инфекционных заболеваний;
  • беременность и лактация;

Блефароспазм и коррекция морщин верхней трети лица:

  • выраженный гравитационный птоз тканей лица;
  • выраженные «грыжи» в области верхних и нижних век;

Коррекция морщин верхней трети лица:

  • миастения gravis или синдром Ламберта-Итона

Недержание мочи, обусловленное нейрогенной гиперактивностью детрузора:

  • инфекция мочевыводящих путей на момент лечения;
  • острая задержка мочи на момент лечения в отсутствие стандартной катетеризации;
  • отказ/не способность пациента пройти при необходимости катетеризацию мочевого пузыря после лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При одновременном применении действие препарата Ботокс®потенцируют антибиотики группы аминогликозидов, эритромицин, тетрациклин, полимиксины, средства, уменьшающие нервно-мышечную передачу (особенно курареподобные миорелаксанты).

Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мышц.

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мышц при передозировке препарата.

При параличе дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояние больного.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Ботокс®применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций раствор препарата, оставшийся во флаконе или шприце, должен быть инактивирован раствором гипохлорита натрия (0,5%). В качестве альтернативы, содержимое неиспользованных флаконов следует восстановить небольшим количеством воды, а затем автоклавировать. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата следует вытереть адсорбирующей салфеткой, пропитанной 1% раствором гипохлорита натрия.

В случаях предшествующего лечению хирургического вмешательства в области лица, временной интервал между хирургической операцией и введением препарата Ботокс®должен составлять не менее 3-х месяцев.

Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.

В случае развития реакций гиперчувствительности на фоне применения препарата Ботокс®, например анафилаксии, сывороточной болезни, крапивницы, отека мягких тканей или диспноэ, дальнейшее введение препарата Ботокс®должно быть прекращено и немедленно начата соответствующая медикаментозная терапия, в частности эпинефрином.

Клинические флюктуации при повторном применении препарата Ботокс®(как и для всех ботулинических токсинов) могут быть результатом различий в технике разведения препарата, интервалах между инъекциями и инъецируемых мышцах, а также небольших колебаний значений активности препарата, определяемой биологическим методом. Формирование нейтрализующих антител к ботулиническому токсину может снижать эффективность препарата Ботокс®, за счет инактивации биологической активности токсина. По данным клинических исследований, введение препарата Ботокс®с большей частотой и в больших дозах может приводить к росту случаев формирования антител. Потенциальное формирование антител может быть минимизировано путем введения наименьших эффективных доз с максимальными клинически допустимыми интервалами между инъекциями. Ботокс®следует применять с осторожностью при выраженной слабости или атрофии мышцы, на которую направлено действие препарата. Ботокс®необходимо применять с осторожностью при лечении больных с периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией). Ботокс®следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с неврологической патологией, имеющих субклинические или клинические признаки нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или синдроме Ламберта-Итона; у этой группы больных повышена чувствительность к данному препарату, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания, при введении обычных доз препарата Ботокс®, лечение таких больных должно проводиться с осторожностью.

Блефароспазм

Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы. Следует тщательно изучить чувствительность роговицы глаз, которые были ранее оперированы, избегать введения препарата в область нижнего века для профилактики развития выворота века, а также активно лечить любые дефекты эпителиального покрова. Для этого могут применяться капли с защитными свойствами, мази, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другим способом.

В мягких тканях век легко возникают экхимозы. Для снижения частоты их появления необходимо легко надавить на место инъекции сразу после введения препарата.

Так как ботулинический токсин обладает антихолинергической активностью, он должен с осторожностью применяться у больных с закрытоугольной глаукомой.

Цервикальная дистония (спастическая кривошея)

Пациенты со спастической кривошеей должны быть проинформированы о возможности развития дисфагии различной степени выраженности: от легкой до тяжелой. Дисфагия может сохраняться от 2 до 3 недель после введения препарата, было сообщено о случае сохранения дисфагии до 5 месяцев. Дисфагия может явиться потенциальной причиной аспирации, диспноэ, требующих интубации. В редких случаях возможно развитие аспирационной пневмонии с летальным исходом.

Частота дисфагии может быть уменьшена при сокращении дозы препарата, вводимой в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу до 100 ЕД и менее. Показано, что группу повышенного риска развития дисфагии составляют больные со сниженной массой мышц шеи, а также больные, которым препарат вводится в грудинно-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон. Развитие дисфагии связывают с проникновением токсина в мышечный слой стенки пищевода. Введение препарата в мышцу, поднимающую лопатку, может быть связано с повышением риска развития инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и дисфагии.

Дисфагия может вносить вклад в ограничение поступления в организм пищи и воды, что приводит к потере массы тела и дегидратации. Группу повышенного риска развития дисфагии после введения препарата Ботокс®составляют пациенты с субклинической дисфагией.

Фокальная спастичность, связанная с детским церебральным параличом, и спастичность у больных, перенесших инсульт

Ботокс®является средством лечения фокальной спастичности, которое исследовали только в сочетании со стандартными видами лечения при этих заболеваниях. По-видимому, Ботокс®не вызывает увеличения объема движения в суставах со стойкой контрактурой.

Отчеты о постмаркетинговом применении указывают на возможное системное распространение токсина у детей с сопутствующими заболеваниями, в первую очередь церебральным параличом. В целом в этих случаях использовались дозы выше, чем рекомендованные (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Получены редкие спонтанные сообщения о смерти, иногда связанной с аспирационной пневмонией, после лечения ботулиническим токсином у детей с тяжелым церебральным параличом. Необходимо с осторожностью подходить к лечению детей с выраженной неврологической инвалидностью, дисфагией или имеющих в недавнем анамнезе аспирационную пневмонию или заболевание легких.

Страбизм (косоглазие)

Ботокс®не эффективен при хроническом паралитическом косоглазии. В сочетании с хирургическим лечением он вызывает лишь уменьшение контрактуры мышц антагонистов.

Эффективность препарата Ботокс®при лечении страбизма более 50 призматических диоптрий, рестриктивного косоглазия, синдрома Дуэйна со слабостью латеральной прямой мышцы, вторичного косоглазия, вызванного избыточной хирургической резекцией мыщцы-антагониста, сомнительна. Для повышения эффективности лечения можно со временем прибегнуть к многократному введению препарата.

Во время введения препарата Ботокс®возможно проникновение иглы в глазницу с развитием ретробульбарных кровоизлияний, способных ухудшить кровоснабжение сетчатки, в связи с этим во время процедуры рекомендуется иметь в наличии инструменты для проведения декомпрессии глазницы.

Состояние паралича одной или более мышц глазного яблока может приводить к потере ориентации в пространстве, двоению в глазах. Выраженность симптомов можно уменьшить, закрыв пораженный глаз.

Недержание мочи, обусловленное нейрогенной гиперактивностью детрузора

Необходимо соблюдение мер предосторожности при проведении цистоскопии.

У пациентов без катетера следует оценить объем остаточной мочи после мочеиспускания в течение 2 недель после применения препарата и периодически по мере возможности вплоть до 12 недель после лечения. В случае затруднений при мочеиспускании пациенты должны обратиться к врачу, так как может потребоваться катетеризация.

Возможно развитие автономного нарушения рефлексов вследствие процедуры. Может потребоваться срочная медицинская помощь.

После введения в детрузор Ботокс®воздействует на эфферентные пути детрузорной активности, блокируя высвобождение ацетилхолина. Кроме того, Ботокс®может ингибировать афферентные нейротрансмиттеры и сенсорные пути.

Хроническая мигрень

Не установлены безопасность и эффективность препарата Ботокс®как средства профилактики головной боли у пациентов с эпизодической мигренью (головные боли менее 15 дней в месяц) или хронической головной болью напряжения. Не изучались безопасность и эффективность препарата Ботокс®у пациентов с головными болями вследствие избыточного употребления лекарственных средств.

Морщины верхней трети лица (межбровные, лобные морщины, «гусиные лапки»)

Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к повреждению роговицы, персистирующим дефектам эпителия и эрозиям роговицы, особенно у пациентов с патологией VII пары черепно-мозговых нервов.

Ботокс®необходимо с осторожностью применять в следующих случаях:

  • при выраженной асимметрии лица,
  • при птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах,
  • у пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания
    вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами Ботокс®способен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

По 100 ЕД во флаконе. Флакон помещен в картонный вкладыш, ограничивающий подвижность флакона в коробке. Вкладыш с флаконом помещен в картонную коробку вместе с инструкцией.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Препарат транспортируется и хранится при температуре 2-8 ºC или в морозильной камере при температуре минус 5 ºC и ниже в закрытых, опечатанных и маркированных емкостях в местах, не доступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

по рецепту.

Особенности применения: для использования в специализированных медицинских учреждениях.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд, Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Мейо, Ирландия Allergan Pharmaceuticals Ireland, Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Ireland

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии можно по адресу:

ООО «Аллерган СНГ С.А.Р.Л.»

Российская Федерация, 115191, г. Москва, Холодильный переулок, д. 3, корп. 1, стр. 4.

Тел.: +7(495) 778-98-25

Телефонный центр: 8-800-250-98-25 (звонок по России бесплатный)

Факс: +7(495) 778-98-26

е-mail: MW-MedInfo@Allergan.com

Препараты ботулотоксина.
Производители. Дистрибьюторы
Информация о препаратах предоставлена производителями
Подписаться на новости